炭疽芽孢杆菌(bacillus anthrax)是炭疽病的罪魁祸首。炭疽病是一种急性传染病,临床上主要表现为皮肤坏死、溃疡等,有可能引致肺、肠和脑膜的急性感染,并可伴发败血症[1]。最可怕的是,炭疽传染性极强,发病迅速,且炭疽芽孢的生命力极其顽强,即使深埋几十年后依然还有很强感染能力,一旦环境受到炭疽芽孢的污染,后果不堪设想[4]。
历史上,炭疽芽孢曾多次被用作生物武器,包括臭名昭著的731部队就曾在中国人身上试验过炭疽[5]。这些炭疽实验无一例外带来了惨痛后果。例如,二战期间,英国曾在苏格兰北部的格鲁伊纳岛释放炭疽孢子,此后半个世纪,这片被污染的土地成为名副其实的无人区。1986年,英国痛下决心,往岛上喷洒了280吨甲醛,并将严重污染的表层土移除封存。即便如此,风险还是存在,直到1990年,英政府才宣布解除戒严[4]。尽管如此,人们对这个小岛也是敬而远之,吐血大甩卖仅需500英镑(约4300元人民币),卖了30年也没卖出去[6]。
图1. 格鲁伊纳岛上的警示牌
图2. 曾被炭疽污染的格鲁伊纳岛,只卖500英镑无人问津[6]
面对如此可怕的致病菌,快速的检测手段非常重要。传统检测方法包括涂片镜检、分离培养、动物实验等,但这些方法或者耗时较长,或者检测精度较低。特别是,这些方法需要炭疽菌的浓度达到一定程度才能得到较高的精度,如果真遇到危险情况,很可能造成重大损失。
在2017年Science杂志的一篇文章中,科学家们用全息显微成像技术结合深度学习,成功实现了对炭疽芽孢杆菌的高精度检测,哪怕是一个细菌,也可以把它抓出来[3]。这一成果极大提高了炭疽的检测精度,在医疗、反恐等方面具有重要意义。
图3. 上图:传统光学显微镜,只记录光的强度信息;下图:全息显微镜,不仅记录强度信息,还记录相位信息。
什么是全息显微镜呢?我们知道传统显微镜观察的是物体在辅助光源下的明暗变化,这事实上是记录了光的强度信息,如图3(A)所示。然而细菌实在是太小了,小到很多时候在显微镜下都是透明的。为了解决这一个困难,科学家们研制出了全息显微镜[2],这种显微镜不仅记录光的强度信息,还记录光在通过物体时的相位改变,如图3(B)所示。因为同时记录了光的强度和相位信息,这种显微镜称为“全息”显微镜。
有了全息显微镜,炭疽菌在镜头前就无所遁形了。如图4(A-C)所示,在全息图中,每种细菌的信息都清清楚楚地显示出来。利用这些信息,科学家们训练了一个深度神经网络来对每个细菌进行种类预测,抓出致命的炭疽芽孢杆菌,如图4(D-E)所示。归功于深度神经网络强大的学习能力,这一模型可得到非常高的预测精度。
图4:结合全息显微图像和深度神经网络的炭疽芽孢杆菌预测。A: 全息显微镜设置;B:全息显微镜下的干涉图;C: 芽孢的相位图;D:深度神经网络训练;E:细菌种类预测。
参考文献:
[1] 炭疽病https://baike.baidu.com/item/%E7%82%AD%E7%96%BD%E7%97%85/4075660?fr=aladdin
[2]Lee K R, Kim K, Jung J, et al. Quantitative phase imaging techniques for the study of cell pathophysiology: from principles to applications[J]. Sensors, 2013, 13(4): 4170-4191.
[3]Jo Y J, Park S, Jung J H, et al. Holographic deep learning for rapid optical screening of anthrax spores[J]. Science advances, 2017, 3(8)
[4]炭疽作为生化武器致死率真的有那么高么?https://www.zhihu.com/question/34300894from=profile_question_card
[5]炭疽芽孢是一种什么样的武器?https://zhidao.baidu.com/question/1867058781358235227.html
[6]https://www.sohu.com/a/323815371_99951564